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LC-MS/MS分子網(wǎng)絡(luò)技術(shù)助力平消膠囊

研究所2020-09-11企業(yè)新聞

平消膠囊是西安正大制藥有限公司的獨(dú)家專利產(chǎn)品,為國家基本藥物,并被列為《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄》中藥抗腫瘤藥甲類品種。平消膠囊上市近30年,作為廣譜抗腫瘤藥,在全國上百家醫(yī)院、多科室廣泛使用,對于緩解腫瘤患者的痛苦,提高生存質(zhì)量和延長生存期,起到了積極作用。

平消膠囊系純中藥制劑,由郁金、馬錢子粉、仙鶴草、五靈脂、白礬、硝石、干漆(制)、枳殼(麩炒)組成,具有活血化瘀、散結(jié)止痛、清熱解毒、扶正祛邪之功效,對腫瘤具有一定緩解癥狀、縮小瘤體、抑制腫瘤生長、提高人體免疫力及延長患者生命的作用。主治食管癌、胃腸道腫瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌等惡性實(shí)體腫瘤。此外,本品尚可用于乳腺增生癥、甲狀腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤等良性實(shí)體瘤。

近日,天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)王冬等在國際知名藥學(xué)期刊Biomedical Chromatography 2020年第9期發(fā)表了文章“利用分子網(wǎng)絡(luò)和非靶向數(shù)據(jù)依賴的串聯(lián)質(zhì)譜法快速分析平消膠囊的化學(xué)成份和體內(nèi)代謝產(chǎn)物”,在平消膠囊中首次鑒定了89個(gè)生物堿類、黃酮類、有機(jī)酸類和酚類化合物的峰,并快速確認(rèn)了15個(gè)被吸收的原型化合物及其代謝產(chǎn)物,確定葡萄糖醛酸化、氧化、甲基化和羥基化是該藥物活性成分體內(nèi)代謝的主要途徑。

平消膠囊中的黃酮類物質(zhì)主要有黃酮類化合物、黃酮醇類化合物、二氫黃酮類化合物及其相應(yīng)的糖苷類化合物。代表成分有柚皮苷及其苷元柚皮素、橙皮苷和新橙皮苷以及槲皮素、川陳皮素等多達(dá)35種。生物堿類除鑒定出平消膠囊主要的藥理活性成分士的寧和馬錢子堿外,還鑒定出異馬錢子堿、番木鱉次堿、辛弗林、士的寧N-氧化物、偽士的寧和3-甲氧基士的寧6種成份。有機(jī)酸類主要來自平消膠囊處方中的干漆和五靈脂,除檸檬酸、奎尼酸和幾種氨基酸外,還鑒定出了綠原酸、龍膽酸、番木鱉酸等十余種有機(jī)酸。此外,平消膠囊還含有膽堿、前列腺素E1、α,α-海藻糖等成份。

大鼠血漿中平消膠囊成分分析提示,血液吸收的主要化學(xué)成分為黃酮類、生物堿類和有機(jī)酸類。士的寧在體內(nèi)的主要代謝途徑為葡萄糖醛酸結(jié)合物、氧化物和水合物。

中藥復(fù)方成份的分析一直是現(xiàn)代中藥研究的難點(diǎn),LC-MS/MS分子網(wǎng)絡(luò)技術(shù)(MN)是近年發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)。平消膠囊已知能治療多種腫瘤,通過抑制新生血管生成、降低MDA、TNF-α水平,提高機(jī)體免疫力等多種途徑發(fā)揮作用。運(yùn)用現(xiàn)代分析方法對平消膠囊活性成分及體內(nèi)代謝成份進(jìn)行精準(zhǔn)分析,尚屬首次。MN技術(shù)的使用,直觀地證實(shí)了平消膠囊含有柚皮苷、柚皮素、綠原酸、川陳皮素、馬錢子堿等多種生物活性成分,這些成分已被現(xiàn)代藥理證明對乳腺癌,前列腺癌和肺癌等多種腫瘤有效,相信隨著現(xiàn)代分析技術(shù)在平消膠囊的不斷應(yīng)用,將進(jìn)一步揭示該產(chǎn)品的活性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理,為產(chǎn)品的臨床使用帶來更加科學(xué)的現(xiàn)代依據(jù)。

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